| | Gesundheitswissenschaften > | AGB-Behandlungen | Tumoren

Granulomatose mit Polyangiitis (GPA): Ursachen, Risikofaktoren & Pathogenese

Überblick

GPA (früher Wegener-Granulomatose) ist eine ANCA-assoziierte Vaskulitis (AAV), die kleine bis mittlere Gefäße betrifft, mit nekrotisierend granulomatöser Entzündung.

Ätiologie: Multifaktoriell

Keine einzelne Ursache. Interaktion von genetischer Anfälligkeit + Umweltauslösern → Verlust der Toleranz → Autoimmunität.

Genetische Faktoren

HLA-DPB1*0401 – stärkster Zusammenhang.
SERPINA1 (α1-Antitrypsin) Varianten.
PTPN22, CTLA4, FCGR2A – Immunregulationsgene.
Familiäre Häufung selten, aber berichtet; Heritabilität ~30 % geschätzt.

Umweltauslöser

Auslöser	Evidenz
Kieselstaub	Berufliche Exposition (Bergbau, Sandstrahlen, Bau) – dosisabhängiges Risiko (OR 2–5).
Infektionen	S. aureus Nasenkarriere (chronisch) mit Rezidiven verknüpft; S. pneumoniae, virale Auslöser berichtet.
Medikamente	Propylthiouracil, Hydralazin, Minocyclin, Allopurinol – können ANCA-positive Vaskulitis induzieren (drogeninduzierte AAV).
Rauchen	Starker Risikofaktor für PR3-ANCA-positive GPA; verschlechtert auch Lungenausgänge.

Pathogener Ablauf (vereinfacht)

Genetisches Risiko + Auslöser → Neutrophilen-Priming.
PR3/MPO auf Oberfläche exprimiert → ANCA-Bindung.
ANCA-aktivierte Neutrophilen → ROS, Proteasen, NETs → Endothelschäden.
Granulombildung (T-Zell-getrieben) in Atemwegen/Nieren.
Vaskulitische Gefäßnekrose → Organischämie.

Klinische Phänotypen

PR3-ANCA (c-ANCA): Klassische GPA – obere/untere Atemwege + Nieren.
MPO-ANCA (p-ANCA): Mehr nierenbegrenzt, weniger granulomatös.

Implikation

Risikofaktormodifikation (Rauchstopp, Kieselvermeidung) kann onset/Rezidiv reduzieren. Frühe ANCA-Monitoring bei hochriskanter Exposition ist nicht Standard, wird aber untersucht.

Tumoren

Gesundheitswissenschaften