First-Pass-Metabolismus liegt vor, wenn ein eingenommenes Arzneimittel den Großteil seiner Konzentration verliert, bevor es das Kreislaufsystem erreicht, und somit die beabsichtigte Wirkung des Arzneimittels zunichtemacht. Andere Bezeichnungen für First-Pass-Metabolismus sind „First-Pass-Effekt“ und „präsystemische Elimination.“
Alle Arzneimittel müssen zunächst durch die Leber gelangen, bevor sie den Rest des Körpers erreichen, und daher findet First-Pass-Metabolismus meist in der Leber statt. Der Darm kann ebenfalls als Ort für First-Pass-Metabolismus dienen.
Arzneimittel, die anfällig für First-Pass-Metabolismus sind, müssen auf eine andere Weise verabreicht werden. Beispielsweise können sie direkt injiziert werden oder, wenn das Arzneimittel im Mund anfällig für First-Pass-Metabolismus ist, kann es als Einlauf verabreicht werden. In einigen Fällen wird First-Pass-Metabolismus bevorzugt, um die Stärke des Arzneimittels auf natürliche Weise zu reduzieren.
Mehrere häufige Arzneimittel sind vom First-Pass-Metabolismus betroffen. Dazu gehören Acetylsalicylsäure, Enalapril, Oxprenolol, Prazepam, Glyceryltrinitrat und Amitriptylin.

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