Menschen, die sich mit dem Tollwutvirus infizieren und keine Behandlung für die Krankheit suchen, werden in nahezu jedem Fall sterben. Wenn ein Mensch beginnt, Anzeichen der Krankheit zu zeigen, ist es normalerweise zu spät, um dem Individuum zu helfen.
Die Mehrheit der Tollwutfälle beim Menschen in den Vereinigten Staaten ist das Ergebnis einer Person, die von einem infizierten Tier gebissen wurde. Fledermäuse sind die Hauptquelle für einen solchen Biss, mit Tieren wie Waschbären und Skunks, die ebenfalls häufige Überträger von Tollwut sind.
Sobald eine Person vermutet, dass sie oder er dem Virus ausgesetzt war, ist es zwingend erforderlich, dass die Person medizinische Hilfe sucht. Eine Reihe von Injektionen, die dem Immunsystem der Person helfen, das Virus zu erkennen und dann zu bekämpfen, mit sechs Injektionen über einen Zeitraum von vier Wochen, ist der übliche Behandlungsverlauf.
Es ist unmöglich, schnell zu identifizieren, ob eine Person Tollwut hat, nach einer Begegnung mit einem Tier, das vermutet wird, tollwütig zu sein. Aus diesem Grund wird ein Arzt dringend empfehlen, dass Behandlungen so bald wie möglich beginnen.
In den frühen 1900er Jahren gab es laut der Website des Center for Disease Control etwa 100 Todesfälle pro Jahr in den USA, die auf Tollwut zurückzuführen waren. Diese Zahl ist auf ein oder zwei jährlich gesunken.
Ein 15-jähriges Mädchen namens Jeanna Giese ist die einzige dokumentierte Person, die Tollwut überlebt hat, ohne die Tollwutimpfungen erhalten zu haben. Ärzte retteten sie mit, unter anderem, einer medikamentös induzierten einwöchigen Koma.

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