Die Zeitspanne zwischen Infektion und effektiver Immunität
Bei Erreger-Eintritt benötigt das Immunsystem Tage, um eine spezifische, hoch-affine Antwort aufzubauen. Diese „Lag-Phase“ erklärt, warum wir krank werden, bevor wir genesen.
Sieben ratenbegrenzende Schritte
- Erregererkennung (Stunden 0–12): PAMPs werden von PRRs (TLRs, NLRs) auf Makrophagen, dendritischen Zellen (DCs) erkannt. Inflammasom-Aktivierung → IL-1β, IL-18.
- Antigenpräsentation (Stunden 12–48): DCs phagozytieren, verarbeiten Antigen, wandern zum Lymphknoten, präsentieren Peptid-MHC an naïve T-Zellen.
- T-Zell-Priming & klonale Expansion (Tage 2–5): CD4⁺/CD8⁺ T-Zellen aktiviert → proliferieren (1000–10.000×) → differenzieren (Th1, Th2, Th17, Tfh, CTL).
- B-Zell-Aktivierung & Keimzentrumsreaktion (Tage 3–7+): Tfh-Hilfe für B-Zellen → Klassenwechsel, Affinitätsreifung, Plasmazell- und Gedächtnis-B-Zell-Generierung.
- Antikörpersekretion (Tage 5–10): IgM zuerst (niedrige Affinität, pentamerisch) → IgG/IgA (hohe Affinität, monomere).
- Effektor-Trafficking (Tage 5–7): Aktivierte T/B-Zellen wandern über Chemokine zur Infektionsstelle.
- Gedächtnisbildung (gleichzeitig): Langlebige Plasmazellen (Knochenmark) + Gedächtnis-T/B-Zellen → schnellere, stärkere Sekundärantwort.
Faktoren, die die Verzögerung verlängern
- Erreger-Evasion: Antigene Variation (Influenza, HIV), MHC-Regulierung nach unten, Zytokin-Dekoys, Latenz.
- Wirt-Faktoren: Alter (Immunoseneszenz), Mangelernährung, Immunsuppressiva, Komorbiditäten (DM, CKD), genetische Immundefizienzen.
- Inokulationsgröße: Höhere Dosis → länger zur Kontrolle.
Klinische Implikation
Frühe Erkrankung = angeborene Immunität kämpft allein. Impfungen wirken, indem sie Gedächtniszellen vorpositionieren, um die Verzögerung zu eliminieren.
