Neuroblastom ist der häufigste außerhirnliche solide Tumor bei Kindern, der aus unreifen Nervenzellen (Neuroblasten) des sympathischen Nervensystems entsteht. Es macht ~7–10% der Kindheitskrebsfälle und 15% der Krebstodesfälle bei Kindern aus. Das Verständnis dieser Krankheit befähigt Familien, die Diagnose und Behandlung bewältigen.
Ursprünge & Biologie
- Entwickelt sich aus Neuralleistenzellen, die während der Embryonalentwicklung nicht zu reifen sympathischen Neuronen differenzieren.
- Genetische Treiber: MYCN-Amplifikation (20–25%, Hochrisiko), ALK-Mutationen (8–10%, hereditär + sporadisch), ATRX, TERT Veränderungen, Chromosom 1p/11q-Deletionen.
- Die meisten Fälle sind sporadisch; 1–2% familiär (autosomal dominant mit unvollständiger Penetranz, oft ALK oder PHOX2B Mutationen).
Epidemiologie
- Medianalter bei Diagnose: 18 Monate.
- 90% diagnostiziert <5 Jahre; selten >10 Jahre.
- Leichte männliche Vorherrschaft (1,2:1).
- Kongenitale Darstellung (Fetale Ultraschall-Entdeckung) tritt auf.
Klinisches Erscheinungsbild (Standortabhängig)
- Primäre Tumorstandorte: Nebenniere (40%), paraspinale sympathische Kette (Thorax, Abdomen, Becken), Hals.
- Lokale Effekte: Abdominalmasse (60%), Atemnot (thorakal), Horner-Syndrom (zervikal), Rückenmarkskompression (paraspinal – neurologischer Notfall).
- Metastatische Symptome: Knochenschmerzen, Hinken, periorbitale Ekchymosen („Waschbärenaugen“), Schädelherde, Knochenmarksbeteiligung (Zytopenien).
- Paraneoplastische Syndrome: Opsoklonus-Myoklonus-Ataxie-Syndrom (OMAS), sekretorische Diarrhö (VIP), Hypertonie (Katecholamine).
- Konstitutionell: Fieber, Gewichtsverlust, Reizbarkeit, Anämie.
Diagnose & Risikostratifizierung (INRGSS/COG)
- Biopsie: Histopathologie + Immunhistochemie (NB84, Synaptophysin, Chromogranin, PHOX2B).
- Urin-Katecholamin-Metabolite: VMA, HVA (erhöht bei 90%).
- Bildgebung: MIBG-Scan (Metaiodobenzylguanidin) für primäre/metastatische Standorte; MRT Wirbelsäule bei Rückenmarkskompression; CT Thorax/Abdomen/Becken; PET-CT bei MIBG-negativ.
- Knochenmarkaspirate/biopsien (beidseitig).
- Risikogruppen (Children's Oncology Group): Niedrig, Intermediate, Hoch – basierend auf Alter, Stadium (INRGSS: L1, L2, M, MS), MYCN-Status, Histologie (INPC), Ploidie, 11q-Status.
Behandlung nach Risikogruppe
- Niedriges Risiko: Operation allein oder Beobachtung (Säuglinge mit Stadium MS/4S). 5-Jahres-OS >95%.
- Intermediäres Risiko: Mäßiger Chemo (Carboplatin/Etoposid/Cyclophosphamid/Doxorubicin) ± Operation ± Strahlentherapie. 5-Jahres-OS ~90–95%.
- Hohes Risiko: Intensive Multimodal: Induktions-Chemo → chirurgische Resektion → myeloablative Chemo (Busulfan/Melphalan) + autologe Stammzellrettung → Strahlentherapie an Primärstelle ± metastatischen Stellen → Anti-GD2-Immuntherapie (Dinutuximab) + Isotretinoin (Erhaltung). 5-Jahres-OS ~50–60% (verbessert durch Immuntherapie).
- Rezidiviert/refraktär: MIBG-Therapie (I-131 MIBG), zielgerichtete Wirkstoffe (ALK-Inhibitoren: Lorlatinib, Entrectinib), CAR-T (GD2), klinische Studien.
Langzeit-Nachsorge
- Survivorship-Care: Endokrinologie (Schilddrüse, Wachstum, Fertilität), Kardiologie (Anthracycline), Audiologie (Cisplatin), Sekundärmalignome, Neurokognition, Psychosoziales.
- Children's Oncology Group Long-Term Follow-Up Guidelines.
Kernbotschaft: Neuroblastom ist heterogen – einige Formen rezidivieren spontan, andere sind aggressiv. Risikoadaptierte Therapie balanciert Heilung mit Minimierung von Spätfolgen. Pädiatrische Onkologiezentren mit Neuroblastom-Expertise optimieren die Outcomes.
