HIV (Humanes Immundefizienzvirus) schwächt das Immunsystem nicht nur – es demontiert systematisch dessen Kommandostruktur. Das Ergebnis: Erworbenes Immundefizienz-Syndrom (AIDS), wo normalerweise harmlose Mikroben tödlich werden.
Das Ziel: CD4+-T-Helferzellen
CD4+-T-Zellen sind die „Generale der Immunarmee". Sie:
- Koordinieren B-Zell-Antikörperproduktion (humorale Immunität).
- Aktivieren CD8+-zytotoxische T-Zellen (zellvermittelte Tötung).
- Aktivieren Makrophagen (intrazellulärer Pathogenabtötung).
- Rekrutieren/koordinieren angeborene Immunität über Zytokine (IL-2, IFN-γ, TNF-α).
Fünf Mechanismen der Immunzerstörung
- Direkte Infektion & Tötung: HIV bindet CD4 + Co-Rezeptor (CCR5/CXCR4) → Fusion → Reverse-Transkription → Integration → virale Produktion → Zelllyse (Pyroptose) oder immunologische Clearance. Milliarden von CD4+-Zellen werden täglich zerstört.
- Bystander-Apoptose: Nicht infizierte CD4+-Zellen sterben durch „frustrierte Phagozytose", gp120-vermittelte Signalgebung, Fas/FasL, TRAIL – verstärkt durch chronische Immunaktivierung.
- Lymphoidgewebs-Fibrose: Chronische Entzündung → Kollagenablagerung in Lymphknoten/Darm → stört Architektur → beeinträchtigt Zelltransport, Überlebenssignale (IL-7) und immunologische Rekonstitution selbst unter ART.
- Thymus-Beeinträchtigung: HIV infiziert thymisches Epithel → reduzierte naive T-Zell-Ausgabe → limitiert Repertoirediversität, besonders bei älteren Erwachsenen.
- Mikrobielle Translokation: Darm-CD4+-Depletion (besonders Th17) → Epithelbarriere-Bruch → LPS (Endotoxin) gelangt in die Zirkulation → chronische Immunaktivierung → treibt weiteren CD4+-Verlust und Erschöpfung an. Teufelskreis.
Konsequenzen: Die Opportunistenlandschaft
| CD4+-Zahl | Stadium | Typische opportunistische Infektionen / Krebsarten |
|---|
| >500 | Normal / Früh-HIV | Tuberkulose, bakterielle Pneumonie, Gürtelrose |
| 200–500 | Symptomatisches HIV | Mundsoor, vaginale Candidiasis, HPV-Dysplasie, Herpes simplex |
| <200 | AIDS | PCP-Pneumonie, Toxoplasmen-Enzephalitis, Kryptokokken-Meningitis, MAC, CMV-Retinitis, Kaposi-Sarkom, Lymphom, invasiver Gebärmutterhalskrebs |
| <50 | Fortgeschrittene AIDS | Disseminierte MAC, CMV-Kolitis, progreziente multifokale Leukoenzephalopathie (PML) |
ART ändert alles
- Unterdrückt virale Replikation → stoppt CD4+-Zerstörung.
- Ermöglicht immunologische Rekonstitution (↑ CD4+, ↓ Aktivierung, ↑ Diversität).
- Stellt pathogen-spezifische Immunität wieder her → OIs klingen ab, Prophylaxe kann abgesetzt werden.
- U=U: Nicht nachweisbare Viruslast = sexuell nicht übertragbar.
HIV wendet das Immunsystem gegen sich selbst. ART stoppt den Krieg. Frühe Behandlung bewahrt die Generale – und die Armee, die sie befehligen.
