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Nukleäre Dysfunktion: Zelluläre Folgen einer beeinträchtigten Kernfunktion

Der Kern ist das genomische und transkriptionelle Kommandozentrum. Krankheitsbedingte nukleäre Dysfunktion (Laminopathien, Progerie, virale Übernahme, Strahlung, Neurodegeneration) löst katastrophales zelluläres Versagen aus.

Kernfunktionen und Ausfallmodi

Funktion	Mechanismus	Folge des Ausfalls
Genomintegrität	DNA-Reparatur (NER, HR, NHEJ), Replikationsfidelität, Telomererhaltung	Mutationen, chromosomale Instabilität, Seneszenz, Apoptose, Krebs
Genexpressionsregulation	Transkription, Splicing, epigenetische Kontrolle, Kernpore-Transport	Global dysreguliert; spezifischer Pfadversagen (z. B. Hitzeschock, Differenzierung)
Ribosomenbiogenese	Nukleolus-rRNA-Transkription, Verarbeitung, Ribosomen-Assemblierung	Ribosomopathie → Nukleolusstress → p53-Aktivierung → Zellzyklusarrest/Apoptose
Zellzykluskontrolle	Cyclin/CDK-Regulierung, Checkpoint-Signalgebung, Zentrosomen-Duplikation	Arrest, Aneuploidie, mitotische Katastrophe
Mechanisch/strukturell	Lamina (Lamin A/C, B), LINC-Komplex, Chromatin-Verankerung	Kernbleibung, Brüchigkeit, Mechanotransduktionsdefekte (Laminopathien)
Signalhub	Sequestrierung/Freisetzung von Transkriptionsfaktoren (NF-κB, p53, SMADs)	Konstitutive oder fehlende Signalgebung

Krankheitsbeispiele

Hutchinson-Gilford-Progerie: LMNA-Mutation → Progerin → Kernbleibung → beschleunigte Alterung.
Emery-Dreifuss-MD / LMNA-Kardiomyopathie: Kernhüllenbrüchigkeit im Muskel.
Viren (HSV, HIV, Influenza): Kapern Kernimport/export, stören Wirts-Transkription.
Neurodegeneration (ALS/FTD): TDP-43, FUS-Fehllokalisierung ins Zytoplasma → nuklearer Funktionsverlust.
Krebs: Mutationen im Kerntransport (NUP98), Laminen, Histone, Chromatin-Remodeler.

Zellschicksal

Akute schwere Dysfunktion → Apoptose oder Nekrose. Chronische subletale Dysfunktion → Seneszenz (SASP), genomische Instabilität → maligne Transformation. Der Kern ist nicht nur ein Behälter – er ist ein dynamisches regulatorisches Organell.

Gehirn-Nervensystem

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