Dies ist die häufigste Form von CJD und macht 85 Prozent aller Fälle der Krankheit aus. Laut der Brain and Spine Foundation betrifft diese Art eine von einer Million Menschen im Vereinigten Königreich jedes Jahr. Es ist sehr selten im Vergleich zu anderen Krankheiten, die das Gehirn betreffen. Bisher ist die Ursache dieser Art von CJD unbekannt. Sie tritt typischerweise bei Menschen mittleren Alters oder älteren auf. Es ist selten, dass diese Art von CJD junge Menschen befällt.
Menschen, die genetische CJD haben, erben die Krankheit von ihren Eltern. Normalerweise werden sie wissen, dass sie die Krankheit haben könnten, weil Menschen in ihrer Familie ebenfalls daran gestorben sind. Die Mutation ist jedoch ohne Vorwarnung eingetreten. Das Gen ist dominant, was bedeutet, dass nur ein CJD-Gen ausreicht, damit die Person die Krankheit hat. Diese Form von CJD ist ebenfalls sehr selten, und es werden jedes Jahr nicht viele Fälle von dieser Art gemeldet.
Iatrogene CJD ist, wenn die Krankheit durch medizinische oder chirurgische Praktiken erworben wird. Laut der Brain and Spine Foundation wurden Fälle von iatrogener CJD durch menschliches Wachstumshormon verursacht, das zwischen 1958 und 1985 aus den Hypophysen infizierter Leichen gewonnen wurde. Jetzt wird das Hormon jedoch synthetisch hergestellt. Es ist auch möglich, die Krankheit von Dura-Mater-Material zu bekommen, das bei Operationen verwendet werden kann, oder durch jede andere Kreuzkontamination mit Gehirngewebe. Dies sind jedoch alles seltene Fälle. Die meisten chirurgischen Verfahren treffen jetzt Vorsichtsmaßnahmen gegen CJD-Kontamination.
Variant CJD ist die Art dieser Krankheit, von der angenommen wird, dass sie von Kühen auf Menschen übergesprungen ist. Bovine spongiforme Enzephalopathie ist die Form der Krankheit bei Rindern. Es wird angenommen, dass die Krankheit über die Ernährung auf den Menschen übergesprungen ist, obwohl es immer noch Studien gibt, die durchgeführt werden, um dies zu beweisen. Laut der Brain and Spine Foundation könnte es bis zu 30 Jahre dauern, bis die Anzeichen der Krankheit nach dem Verzehr von mit CJD infiziertem Fleisch erscheinen.

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