Warum Adipositas Typ-2-Diabetes verursacht
Adipositas (BMI ≥30) ist der stärkste veränderbare Risikofaktor für Typ-2-Diabetes. Die Mechanismen sind multifaktoriell:
1. Adipositasgewebsdysfunktion
- Hypertrophe Adipozyten → Hypoxie, ER-Stress, Nekrose
- Makrophageninfiltration → kronähnliche Strukturen → chronische Entzündung
- Adipokin-Dysregulation: ↓Adiponektin (insulinsensibilisierend), ↑Leptin, Resistin, TNF-α, IL-6
2. Ektopische Fettdeposition
- Viszerales Fett → portale Freie-Fettsäure-Flux zur Leber → hepatische Insulinresistenz, VLDL-Überproduktion
- Intramykelluläre Lipide → Muskelinsulinresistenz
- Pankreasfett → β-Zell-Lipotoxizität, Dysfunktion
3. Molekulare Pfade
- FFAs aktivieren PKCθ, IKKβ, JNK → Serinphosphorylierung von IRS-1 → blockiert Insulinsignalweg
- Entzündungskinasen (JNK, IKKβ) beeinträchtigen Insulinrezeptor-Kaskade
- Mitochondriale Dysfunktion reduziert oxidative Kapazität
4. Gewichtsverlust kehrt die Pathophysiologie um
- 5–10 % Gewichtsverlust → verbesserte Insulinsensitivität, β-Zellfunktion
- DiRECT-Studie: 15 kg Verlust → 86 % T2D-Remission nach 1 Jahr
- Bariatrische Chirurgie: 78 % Remission (Roux-en-Y)
Adipositasmanagement ist Diabetesprävention und -behandlung.
