Nucala (Mepolizumab) ist ein anti-IL-5 monoklonaler Antikörper bei schwerer eosinophiler Asthma bei Patienten ≥6 Jahre (USA) / ≥12 Jahre (EU). Es zielt direkt auf den eosinophilen Entzündungsweg ab.
Wirkmechanismus
Mepolizumab bindet IL-5 → verhindert IL-5/IL-5R-Interaktion → blockiert Eosinophilendifferenzierung, -überleben, -aktivierung und -rekrutierung in die Atemwege. Reduziert Blut- und Sputumeosinophile um >80 %.
Indikationen (USA)
- Schwere eosinophile Asthma ≥6 Jahre (add-on Erhaltungstherapie)
- Eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis (EGPA) ≥18 Jahre
- Hypereosinophiles Syndrom (HES) ≥12 Jahre (≥6 Monate Dauer)
- Chronische Rhinosinusitis mit Nasenpolypen (CRSwNP) ≥18 Jahre
Dosierung
- Asthma/EGPA/HES: 100 mg SC alle 4 Wochen (≥12 Jahre); 40 mg SC alle 4 Wochen (6–11 Jahre).
- CRSwNP: 100 mg SC alle 4 Wochen.
- Autoinjektor (100 mg/mL) oder Fertigspritze; Selbstapplikation nach Schulung.
Klinischer Nutzen (SIRIUS, MENSA, MUSCA, SYNAPSE-Studien)
- Exazerbationsreduktion: 47–53 % ↓ annualisierte Rate vs. Placebo.
- Ökortikosteroid-Sparung (OCS): 50 % ↓ OCS-Dosis; 36 % erreichen OCS-Absetzen (SIRIUS).
- Lungenfunktion: FEV1-Verbesserung 100–150 mL.
- Symptome & Lebensqualität: ACQ-5, SGRQ, SNOT-22 Verbesserungen.
- Biomarker-Ansprech: Bluteosinophile ↓ >80 % innerhalb von 4 Wochen.
Nebenwirkungen
- Häufig (≥5 %): Injektionsstellenreaktionen, Kopfschmerzen, Rückenschmerzen, Müdigkeit, URTI, Oropharyngealschmerzen.
- Schwerwiegend: Überempfindlichkeit (Anaphylaxie, Angioödem), Helmintheninfektionen (vor Beginn behandeln, falls endemisch), Gürtelrose.
- Kein Malignitätsignal in Langzeitverlängerungsstudien.
Monitoring
- Vor Behandlung: Screening auf Helminthen (Stuhl O&P), HBV/TB bei Risikofaktoren.
- Laufend: Klinische Beurteilung alle 3–6 Monate; Bluteosinophile (erwartete Unterdrückung); keine routinemäßigen Leberwerte erforderlich.
- Asthmakontrolle einschätzen (ACT, Exazerbationsanamnese, OCS-Gebrauch, FEV1).
Lagerung & Kosten
- Kühlen bei 2–8 °C; nicht einfrieren. Raumtemperatur ≤25 °C für ≤7 Tage.
- Kosten: ca. 3.500–4.000 $/Monat (US-Großhandel); Patientenunterstützungsprogramme verfügbar.
Wichtige Praxis-Hinweise
- Eosinophiles Phänotyp bestätigen: Bluteosinophile ≥150 Zellen/µL (oder ≥300 im vergangenen Jahr) + Exazerbationen trotz hochdosierter ICS/LABA.
- ICS/LABA fortsetzen; Nucala ist Add-on.
- Ansprech nach 4–6 Monaten bewerten; bei keinem Nutzen Absetzen erwägen.
- Nicht für akute Bronchospasmen oder Status asthmaticus.
Nucala verwandelt die Versorgung schwerer eosinophiler Asthma, bietet steroid-sparende Kontrolle und Exazerbationsreduktion mit einem günstigen Sicherheitsprofil.
