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Alzheimer-Krankheit: Pathologie, Verlauf und aktuelle Behandlungen

Alzheimer-Krankheit ist die häufigste neurodegenerative Demenz, die weltweit etwa 55 Millionen Menschen betrifft. Es ist eine fortschreitende, unumkehrbare Störung, die durch einen allmählichen kognitiven und funktionellen Abbau gekennzeichnet ist.

Kernpathologie

  • Beta-Amyloid-Plaques: Extrazelluläre Aggregate von Aβ42-Peptiden stören die synaptische Funktion und lösen Neuroinflammation aus
  • Neurofibrilläre Bündel: Intrazelluläre hyperphosphorylierte Tau-Protein-Aggregate destabilisieren Mikrotubuli und beeinträchtigen den Axontransport
  • Neurodegeneration: Synapsenverlust → Neuronentod → kortikale Atrophie (Hippocampus zuerst, dann Assoziationskortex)
  • Neurotransmitter-Defizite: Cholinerges (basales Vorderhirn), glutamatergisches und andere Systeme

Klinischer Verlauf

  • Präklinisch: Biomarker-Änderungen Jahrzehnte vor Symptomen
  • Leichte kognitive Beeinträchtigung (MCI): Subtile Gedächtnislücken (aktuelle Ereignisse, neues Lernen); selbstständige Funktion
  • Leichte Demenz: Gedächtnisbeeinträchtigung beeinträchtigt den Alltag; Wortfindungs-, Navigations-, Urteilsvermögen-Schwierigkeiten
  • Mittlere Demenz: Sprachverschlechterung, beeinträchtigte Entscheidungsfindung, reduzierte räumliche Wahrnehmung, Verhaltensänderungen (Apathie, Agitation)
  • Schwere Demenz: Sprachverlust, Gehunfähigkeit, Wiedererkennung; totale Pflegebedürftigkeit; Komplikationen (Aspiration, Infektion) führen zum Tod

Aktuelle Behandlungslandschaft

Es gibt keine Heilung. Das Management konzentriert sich auf:

  • Symptomatische Pharmakotherapie: Cholinesterase-Hemmer (Donepezil, Rivastigmin, Galantamin) für leicht-mittel; Memantin (NMDA-Antagonist) für mittel-schwer
  • Krankheitsmodifizierende Therapien (aufkommend): Anti-Amyloid-monoklonaler Antikörper (Lecanemab, Donanemab) zeigen geringfügige kognitive Verlangsamung im frühen Stadium – kontroverses Nutzen-Risiko
  • Nicht-pharmakologisch: Kognitive Stimulation, körperliche Aktivität, mediterrane Ernährung, soziales Engagement, Pflegeunterstützung/Aufklärung
  • Komorbiditätsmanagement: Gefäßrisikofaktoren, Schlaf, Stimmung, sensorische Optimierung

Eine frühe Diagnose maximiert das Interventionsfenster. Multidisziplinäre Versorgung (Neurologie, Geriatrie, Neuropsychologie, Sozialarbeit) optimiert die Lebensqualität.

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