ADHS ist hochvererblich (~75–80 %) und polygen – es gibt kein einzelnes „ADHS-Gen.“ Seine genetische Architektur umfasst Tausende von häufigen Varianten (SNPs) mit kleinen individuellen Effekten, plus seltene Varianten mit größeren Effekten.
Wichtige genetische Erkenntnisse
- GWAS-Befunde: Implizierte Loci umfassen FOXP2, DRD4, DRD5, DAT1 (SLC6A3), SNAP25, HTR1B, ADGRL3 – Gene, die an Neurotransmission (Dopamin, Noradrenalin, Serotonin), Neuroentwicklung und synaptischer Funktion beteiligt sind.
- Polygenetische Risikoscores (PRS): Aggregieren SNP-Effekte zur Vorhersage von ADHS-Diagnose, Schweregrad, Komorbidität und Therapieansprechen – derzeit ein Forschungswerkzeug, noch nicht für die klinische Anwendung bereit.
- Gen-Umwelt-Interplay: Pränatales Rauchen/Alkohol, Frühgeburt, geringes Geburtsgewicht, Blei-Exposition und psychosociale Adversität interagieren mit genetischer Disposition, um ADHS-Risiko zu erhöhen.
- Endphenotypen: Vererbliche Zwischeneigenschaften wie Reaktionsinhibition, Arbeitsgedächtnisdefizite und Reaktionszeitvariabilität verbinden Gene mit klinischen Symptomen.
- Pharmakogenetik: Varianten in COMT, ADRA2A, DRD4 vorhersagen Ansprechen und Nebenwirkungen auf Methylphenidat und Amphetamine – ein Bereich mit aufkommendem klinischem Nutzen.
- Gemeinsame Genetik: Hohe genetische Korrelation mit Autismus, Depression, Angst, Schlafstörungen, Bildungsabschluss und Substanzgebrauchsstörungen.
Klinische Übersetzung
- Familienanamnese ist der stärkste klinische Prädiktor – fragen nach ADHS, Lernschwierigkeiten und Substanzgebrauch bei Verwandten.
- Genetische Tests sind nicht routinemäßig; vorbehalten für syndromale Fälle oder Forschungseinstellungen.
- Pharmakogenetik in Betracht ziehen, wenn ein Patient mehrere Medikamentenversuche gescheitert hat.
- Psychoedukation: Betonen, dass ADHS neuroentwicklungsbedingt ist, nicht „Faulessein“ oder „schlechte Erziehung.“
Laufende Forschung erforscht seltene Variantensequenzierung, Epigenetik, trans-ancestry GWAS und Gene × Umwelt × Entwicklung-Modelle, um das Verständnis weiter zu verfeinern.
