Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-Zelltherapie modifiziert die eigenen T-Zellen eines Patienten, damit sie Krebszellen erkennen und töten. Sie stellt einen Paradigmenwechsel in der Behandlung hämatologischer Malignome dar.
Herstellungs- & Infusionsprozess
- Leukapherese: Autologe T-Zellen sammeln.
- Genetische Modifikation: Viraler/non-viraler Vektor fügt CAR-Gen ein (scFv targeting Antigen + kostimulatorische Domäne + CD3ζ).
- Expansion: Auf Milliarden in GMP-Einrichtung züchten (1–3 Wochen).
- Lymphodepletion: Patient erhält Fludarabin/Cyclophosphamid zur Verbesserung der Einheilung.
- Infusion: CAR-T-Zellen IV zurückgeben; expandieren in vivo, zielen auf Antigen-positive Zellen.
FDA-zugelassene Indikationen (Stand 2024)
- CD19-zielgerichtet: Rezidiviertes/refraktäres B-ALL (Tisagenlecleucel, Brexucabtagene), R/R großzelliges B-Zell-Lymphom (Axicabtagene, Lisocabtagene, Tisagenlecleucel), R/R follikuläres Lymphom, R/R Mantelzelllymphom (Brexucabtagene).
- BCMA-zielgerichtet: R/R Multiples Myelom (Idecabtagene, Ciltacabtagene).
Schwere Toxizitäten
- Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS): Fieber, Hypotonie, Hypoxie, Organfunktionsstörung. Grad 1–4; behandelt mit Tocilizumab ± Steroide.
- Immun-Effektor-Zell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (ICANS): Verwirrtheit, Aphasie, Krampfanfälle, Hirnödem. Managed mit Steroiden, Anakinra.
- Infektionen (verlängerte Zytopenien, Hypogammaglobulinämie → IVIG), Zytopenien, TLS.
Zukunftsrichtungen
- Solide Tumore (Target-Identifikation, Trafficking, immunsuppressives TME)
- Allogene „off-the-shelf“ CAR-T (Gen-Editierung zur Vermeidung von GVHD/Abstoßung)
- Armored CARs (Zytokinssekretion, Checkpoint-Resistenz)
- Dual-Targeting, logik-gesteuerte CARs für Spezifität
CAR-T-Zelltherapie ist heilend für einige refraktäre Blutkrebsarten. Die Berechtigung erfordert eine Spezialistenauswertung in autorisierten Zentren.
