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MODY (Maturity-Onset Diabetes of the Young): Genetik, Merkmale und Diagnose

MODY ist monogener Diabetes, verursacht durch heterozygote Mutationen in Genen, die die β-Zellentwicklung/Funktion/Insulinsekretion regulieren. Macht 1–5 % der Diabetesfälle aus.

Wichtige Merkmale

  • Autosomal-dominante Vererbung (vertikale Transmission).
  • Manifestation typisch <25 Jahre (variabel).
  • Anfangs nicht insulinabhängig (erhaltenes C-Peptid).
  • Fehlen von Autoantikörpern (GAD65, IA-2, ZnT8).
  • Starke Familienanamnese (multigenerational).

Häufige Subtypen

TypGenKlinische Merkmale
MODY 1HNF4AProgredient, sulfonylurea-responsiv, Makrosomie bei Geburt
MODY 2GCKLeichte nüchterne Hyperglykämie (99–144 mg/dL), stabil, selten Medikamente nötig
MODY 3HNF1AAm häufigsten (~70 %); progredient, sulfonylurea-sensitiv, Glykosurie bei niedrigem Schwellenwert
MODY 4PDX1Selten, Pankreasagenesie möglich
MODY 5HNF1BSelten, Nierenzysten, GU-Anomalien, Pankreasatrophie

Diagnose

  1. Klinischer Verdacht (jung, schlank, Familienanamnese, antikörpernegativ).
  2. Genetischer Test (Panel oder zielgerichtet).
  3. C-Peptid, Autoantikörper zum Ausschluss von T1D/T2D.

Warum es wichtig ist

  • Leitet Therapie: HNF1A/4A → Sulfonylharnstoffe > Insulin; GCK → keine Behandlung nötig.
  • Familienscreening, reproduktive Beratung.
  • Vermeidet unnötiges Insulin.
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