Pseudoxanthoma elasticum (PXE): Symptome, Genetik und multidisziplinäres Management

Was ist Pseudoxanthoma elasticum?

Pseudoxanthoma elasticum (PXE) ist eine seltene, vererbte Bindegewebserkrankung, verursacht durch Mutationen im ABCC6-Gen. Der resultierende Mangel an Pyrophosphat – einem natürlichen Inhibitor der Mineralisation – führt zu fortschreitender Verkalkung und Fragmentierung elastischer Fasern in Haut, Augen und dem kardiovaskulären System.

Wichtige klinische Manifestationen

Haut

• Gelbliche, wachsartige Papeln und Plaques in Beugezonen (Hals, Achseln, Leiste, Ellenbogen-/Kniebeugen)
• Haut kann schlaff, redundant oder „gerupftes Huhn“-Aussehen annehmen
• Beginn typischerweise in Kindheit oder Adoleszenz

Augen

• Angioide Streifen – strahlenförmige Brüche in der Bruch-Membran (sichtbar bei Fundoskopie)
• Choroidale Neovaskularisation → Netzhautblutung, Makuladegeneration, zentraler Sehverlust
• Erhöhtes Glaukomrisiko

Kardiovaskulär

• Vorzeitige arterielle Verkalkung und Arteriosklerose
• Bluthochdruck, periphere Arterienerkrankung, Claudicatio
• Mitralklappenprolaps, Aortenstenose
• Gastrointestinale Blutung (selten, durch Magen-/Darmmuskelschleimhautverkalkung)

Genetik und Pathophysiologie

PXE ist autosomal-rezessiv. Das ABCC6-Gen auf Chromosom 16 kodiert einen transmembranen Transporter (MRP6), der hauptsächlich in Leber und Niere exprimiert wird. Seine Dysfunktion reduziert den zirkulierenden Pyrophosphatspiegel und ermöglicht die ektopische Hydroxylapatit-Ablagerung in elastischen Fasern.

Diagnose

• Klinische Untersuchung (Haut, Fundoskopie)
• Hautbiopsie: verkalkte, fragmentierte elastische Fasern in der mittleren Dermis (Von-Kossa-Färbung)
• Genetischer Test auf ABCC6-Mutationen bestätigt die Diagnose und ermöglicht Familienscreening.

Management: Keine Heilung, aber wachsamer Umgang

Prognose

Die Lebenserwartung ist nahe normal, aber die Lebensqualität kann durch Sehverlust und kardiovaskuläre Ereignisse beeinträchtigt werden. Leblange multidisziplinäre Nachsorge ist unerlässlich.