Spina bifida ist ein Neuralrohrdefekt (NTD), der durch ein Fehlschließen des kaudalen Neuralrohrs während der Gastrulation und Neurulation (Wochen 3–4 nach Befruchtung) entsteht.
Entwicklungszeitplan
- Gastrulation (Woche 3): Epiblast-Zellen wandern durch den primitiven Streifen, um die drei Keimblätter zu bilden: Ektoderm, Mesoderm, Endoderm. Die Notochorda entsteht aus dem Mesoderm.
- Neurulation (Wochen 3–4): Die Notochorda induziert das überlagernde Ektoderm, die Neuralplatte zu bilden → Neuralfalten → Neuralrohr, das sich in kranial-zu-kaudaler „Reißverschluss“-Manier schließt.
Pathogenese von Spina bifida
- Fehlschließen des hinteren Neuropors (Tag 26–28) → offenes Rückenmark (Myelomeningocele) oder bedeckte Defekte (Meningocele, Spina bifida occulta).
- Gestörte Gastrulation → abnorme Notochordale Signalgebung → fehlgeschlagene Neuralinduktion/-faltung.
- Genetische Faktoren: >200 Gene beteiligt (planare Zellpolarität, Folsäuremetabolismus, Ziliogenese).
- Umweltfaktoren: Folsäuremangel (wichtig), mütterlicher Diabetes, Adipositas, Valproinsäure, Hyperthermie.
Prävention
- Folsäure 400–800 mcg täglich ab ≥1 Monat vor der Empfängnis → reduziert NTD-Risiko um 50–70 %.
- Höhere Dosis (4 mg) bei vorheriger NTD-Schwangerschaft, Epilepsie unter Valproat, Diabetes, Adipositas.
- Pflichtige Lebensmittelfortifizierung (80+ Länder) hat die NTD-Raten auf Bevölkerungsebene gesenkt.
Typen & Schweregrad
- Occulta: Geschlossener Defekt, oft asymptomatisch.
- Meningocele: Meningen treten hervor; Rückenmark normal.
- Myelomeningocele: Mark und Nerven treten hervor → Lähmung, Sensibilitätsverlust, Hydrozephalus, Chiari-II-Malformation.
Frühzeitige pränatale Diagnose (Ultraschall, mütterliches Serum-AFP) ermöglicht die Planung einer fetalen Chirurgie (MOMS-Studienkriterien) oder postnatalen Reparatur.
