Es gibt keinen festen Zeitplan für die maligne Transformation. Die Progression von „malignen Tendenzen“ (Dysplasie, Carcinoma in situ, klonale Expansionen) zu invasivem Krebs variiert enorm:
- Krebsart: Pankreas, SCLC – aggressiv (Monate). Prostata, Schilddrüse (papillär), einige Brustkrebsarten – indolent (Jahrzehnte).
- Molekulare Treiber: Mutationslast, genomische Instabilität, spezifische Onkogene/Tumor-Suppressoren.
- Mikroumgebung: Immunüberwachung, Angiogenese, Stroma, Mikrobiom.
- Wirtfaktoren: Alter, Immunität, Entzündung, Komorbiditäten, Keimbahngenetik.
- Vorläuferläsionen: Einige regressieren (CIN1, niedriggradige Dysplasie); andere schreiten unaufhaltsam fort (hochgradige Dysplasie, CIS).
Modelle der Karzinogenese
- Multischritt (Fearon/Vogelstein): Sequenzielle Mutationen (APC → KRAS → TP53 → SMAD4 bei Kolorektal) über ~10–15 Jahre.
- Field Cancerization: Weites Epithelfeld, das für mehrere unabhängige Tumore prädisponiert ist.
- Punktierte Evolution: Chromothripsis, Chromoplexy – katastrophale genomische Ereignisse beschleunigen die Progression.
Klinische Implikation
Screening zielt auf erkennbare präklinische Phasen ab (z. B. Koloskopie für Adenome, Pap/HPV für CIN, LDCT für Lungenknötchen). Frühe Abfangung rettet Leben.
