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Hyperurikämie: Pathophysiologie, Gicht, Nierensteine & Behandlungsstrategien

Hyperurikämie wird definiert als Serum-Harnsäure >6,8 mg/dL – der Sättigungspunkt für Mononatriumurat (MSU)-Kristallisation.

Ätiologie: Überproduktion vs. Unterausscheidung

  • Unterausscheidung (90 %): Verminderter renaler URAT1/GLUT9-Transport; Diuretika, CKD, metabolisches Syndrom, Alkohol (Laktat konkurriert um Ausscheidung).
  • Überproduktion (10 %): Hohe Purinzufuhr, Tumorlyse, myeloproliferative Störungen, Lesch-Nyhan-Syndrom (HPRT-Mangel).

Klinische Manifestationen

  • Gicht: MSU-Kristalle in Gelenken aktivieren NLRP3-Inflammasom → IL-1β → akute Monoarthritis (klassisch: 1. MTP-Grundgelenk). Tophi = chronische Ablagerungen.
  • Harnsäure-Nephrolithiasis: Röntgennegative Steine; saurer Urin fördert die Bildung.
  • CKD-Assoziation: Kristall-unabhängige tubulointerstitielle Entzündung.

Management

  • Lebensstil: Purinarme Ernährung (Innereien, Meeresfrüchte, Alkohol – besonders Bier – vermeiden), Gewichtsabnahme, Flüssigkeitszufuhr (>2,5 l/Tag), Fruktose einschränken.
  • Akuter Schub: NSAR, Colchicin, Glukokortikoide.
  • Chronische uratsenkende Therapie (ULT): Allopurinol (Xanthinoxidase-Hemmer) – niedrig starten, bis Ziel <6 mg/dL (<5 bei Tophi) titulieren. Febuxostat bei Allopurinol-Intoleranz. Probenecid (urikosurisch) bei Unterausscheidung mit normaler Nierenfunktion.
  • Prophylaxe bei ULT-Initiierung: Colchicin 0,6 mg täglich × 6 Monate.

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