Integrase-Strang-Transfer-Hemmer (INSTIs) sind eine Klasse von Antiretroviralien, die die HIV-Integrase blockieren, das Enzym, das virale DNA in das Wirtszellgenom einfügt – einen kritischen, irreversiblen Schritt im viralen Lebenszyklus. Durch die Verhinderung der Integration stoppen INSTIs die virale Replikation mit hoher Potenz. Sie sind nun die bevorzugte Ankerklasse für die initiale HIV-Behandlung gemäß wichtigen Leitlinien (DHHS, IAS-USA, EACS, WHO) aufgrund ihrer schnellen Virusunterdrückung, hohen Resistenzbarriere (besonders 2. Generation), günstigen Verträglichkeit und wenigen Arzneimittelinteraktionen.
Wichtige INSTIs
- Erste Generation: Raltegravir (RAL) – zweimal täglich (oder einmal täglich 1200 mg); niedrige Resistenzbarriere; minimale Arzneimittelinteraktionen.
- Zweite Generation: Dolutegravir (DTG), Bictegravir (BIC), Cabotegravir (CAB). Höhere Resistenzbarriere; einmal täglich (oral); CAB ist langwirksames Injektionsmittel (alle 2 Monate mit Rilpivirin).
Häufige Nebenwirkungen
- Übelkeit, Durchfall, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Schwindel, Schlaflosigkeit – im Allgemeinen mild und vorübergehend.
- Gewichtszunahme: INSTIs (besonders DTG, BIC, CAB) sind mit stärkerer Gewichtszunahme assoziiert als NNRTIs/PIs, besonders bei Frauen, Schwarzen Personen und Personen mit niedrigem Basis-CD4-Wert. Mechanismus unklar; möglicherweise verbesserter Gesundheitszustand, metabolische Veränderungen oder ZNS-Effekte.
- Neuropsychiatrisch: Schlaflosigkeit, lebhafte Träume, Angst, Depression – häufiger bei DTG/RAL; seltener bei BIC/CAB. Meist mild; bei Persistenz umstellen.
- Nieren: DTG/BIC hemmen Kreatininsekretion (erhöhen Serumkreatinin um ~0,1–0,2 mg/dL ohne echten GFR-Rückgang). eGFR überwachen.
- Überempfindlichkeit: Selten, aber ernst (Hautausschlag, Hepatitis, Eosinophilie); häufiger bei RAL.
Kontraindikationen & Vorsichtsmaßnahmen
- Schwere Leberfunktionsstörung: Mit Vorsicht anwenden; begrenzte Daten.
- Schwangerschaft: DTG bevorzugt (ausgedehnte Sicherheitsdaten); BIC/CAB nicht empfohlen (unzureichende Daten). Neuralrohrdefekt-Signal bei perikonzeptionellem DTG (Botswana Tsepamo-Studie) wurde in größeren Datensätzen nicht bestätigt; aktuelle Leitlinien unterstützen DTG-Einsatz mit Beratung.
- Arzneimittelinteraktionen: INSTIs werden von UGT1A1 und CYP3A4 metabolisiert. Starke Induktoren (Rifampin, Carbamazepin, Phenytoin, Johanniskraut) mit DTG/BIC vermeiden; RAL dosisadjustieren. Antazida/Supplemente mit polyvalenten Kationen (Mg, Al, Ca, Fe) reduzieren die Absorption – um 2 h (DTG/BIC) oder 4–6 h (RAL) versetzen.
Schlüsselpunkte
- Einmal täglich (oral) oder alle 2 Monate (injizierbar CAB/RPV), mit oder ohne Essen (außer RAL HD mit Essen).
- Wird in Kombination mit 2 NRTIs (Standard) oder als 2-Medikamenten-Regime (DTG/3TC, DTG/RPV, CAB/RPV) gemäß Leitlinien verwendet.
- Im Allgemeinen gut verträglich; Gewicht, Nierenfunktion und neuropsychiatrische Symptome überwachen.
- Kritische Komponente der modernen HAART, die HIV in eine behandelbare chronische Erkrankung verwandelt.
