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Glaukomvererbung: Muster, genetisches Risiko und Beratung

Glaukom – primär primäres Offenwinkelglaukom (POAG) – folgt in den meisten Fällen nicht einer einfachen mendelschen Vererbung. Es ist eine komplexe, multifaktorielle Erkrankung mit genetischen und umweltbedingten Beiträgen.

Vererbungsmuster nach Glaukomtyp

Typ	Vererbung	Gene / Hinweise
Primäres Angeborenes Glaukom (PCG)	Autosomal-rezessiv	CYP1B1 (major), LTBP2, TEK. Hohe Penetranz. Konsanguinität erhöht das Risiko.
Juveniles Offenwinkelglaukom (JOAG)	Autosomal-dominant	MYOC (Myocilin) – häufigste. Hohe Penetranz, frühes Einsetzen (10–35 Jahre), hoher IOP.
Erwachsenen-POAG	Komplex / Polygen	Multiple Loci (MYOC, OPTN, WDR36, CAV1/2, TMCO1, CDKN2B-AS1, SIX1/6, AFAP1, GAS7...). GWAS: >100 Risikoloci. Jede Variante hat einen kleinen Effekt (OR 1.1–1.3).
Normaldruckglaukom (NTG)	Komplex	Überlappung mit POAG-Loci; Gefäßdysregulationsgene.
Exfoliationssyndrom (XFS/XFG)	Komplex	LOXL1 Hauptrisikovariante (niedrige Penetranz); CACNA1A, POMP.
Winkelblockglaukom (PACG)	Komplex	PLEKHA7, COL11A1, PCMTD1/ST18, EPDR1. Anatomische Prädisposition (flache Vorderkammer) ist vererblich.

Genetische Risikoeinschätzung

Familienanamnese: Ein erstgradiger Verwandter mit POAG verdoppelt das Risiko 3–10×. Mehr betroffene Verwandte und früheres Einsetzen erhöhen das Risiko weiter.
Genetische Tests: Nicht routinemäßig für POAG (polygene Risikowerte haben derzeit geringe klinische Nutzen). Indiziert für:
- Frühes Einsetzen (<40) oder schweres POAG → Test MYOC, OPTN, TBK1.
- PCG / JOAG / syndromisch (Axenfeld-Rieger, Aniridie) → Panel-Testung.
- Familie mit bekannter pathogenen Variante → Kaskadentestung.
Polygene Risikowerte (PRS): Entstehend; könnten in Zukunft helfen, Screening-Intensität zu stratifizieren.

Umwelt- & klinische Modifikatoren

Intraokularer Druck (IOP) – der wichtigste modifizierbare Risikofaktor.
Alter, Rasse (afrikanische, hispanische, asiatische Abstammung ↑ Risiko), zentrale Hornhautdicke (dünn ↑ Risiko), Myopie, Diabetes, Hypertonie, Steroidgebrauch, Schlafapnoe.

Empfehlungen zur genetischen Beratung

Alle Glaukompatienten sollten erstgradige Verwandte informieren → umfassende Augenuntersuchung (IOP, Sehnerv, Gesichtsfeld, OCT) empfehlen, beginnend mit 40 Jahren oder 10 Jahre vor der frühesten Familiendiagnose.
Bei frühem Einsetzen, beidseitigem, schwerem oder syndromalem Verlauf: Zur genetischen Beratung ± Testung überweisen.
Reproduktive Beratung: Bei autosomal-dominanten Erkrankungen (JOAG, einige PCG-Träger) – 50 % Übertragungsrisiko. Präimplantationsgenetische Diagnostik (PGT-M) ist bei bekannten Varianten möglich.

Fazit: Die meisten Glaukome werden nicht im einfachen Sinne „vererbt“, aber die Familienanamnese ist ein wichtiger Risikofaktor. Genetische Tests sind gezielt, nicht universell. Regelmäßige Augenuntersuchungen sind die effektivste Präventivmaßnahme für gefährdete Verwandte.

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