Agammaglobulinämie (z. B. X-gebundene Agammaglobulinämie / Bruton) ist eine primäre Immundefizienz mit fehlenden/sehr niedrigen B-Zellen und Immunglobulinen, die wiederkehrende Sinus-Lungen-Infektionen verursacht. Lebensorange Immunglobulin-Ersatztherapie ist Standard.
Standardbehandlung
1. Immunglobulin-Ersatztherapie (IRT)
- IVIG (intravenös): 400–600 mg/kg alle 3–4 Wochen. Ziel-Trough-IgG >700–800 mg/dL (oder >1000 mg/dL bei Bronchiektasen).
- SCIG (subkutan): 100–200 mg/kg wöchentlich/14-tägig. Stabilere IgG-Spiegel, weniger systemische Reaktionen, Heimverabreichung. Für viele bevorzugt.
- Monitoring: Vor-Infusion IgG-Trough, Blutbild, Nierenfunktion, Leberwerte, Nebenwirkungen.
2. Antibiotika-Prophylaxe & -Management
- Tägliche Prophylaxe: TMP-SMX, Azithromycin oder Penicillin in einigen Protokollen (kontrovers; Resistenzbedenken).
- Aggressive Behandlung von Infektionen: Früh, kulturgeleitet, längere Kurse (14–21 Tage bei Sinusitis/Pneumonie).
- Impfungen: Inaktivierte Impfstoffe sicher (2 Wochen nach IVIG für Antwort geben); Lebendimpfstoffe vermeiden (MMR, Varizellen, Rotavirus, LAIV, BCG, Gelbfieber, oraler Typhus).
3. Hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT)
- Heilungspotenzial: Ersetzt defekte B-Zell-Linie.
- Indikationen: Schwere wiederkehrende Infektionen trotz optimaler IRT, enterovirale Meningoenzephalitis, Lymphom, Autoimmun-Zytopenien refraktär gegen Therapie.
- Spender: Geschwistervolltreffer (bestens), volltreffer unverwandt, haploidentisch.
- Konditionierung: Reduzierte Intensität (Busulfan/Fludarabin) zur Toxizitätsreduktion.
- Ergebnisse: >90% Überleben in erfahrenen Zentren; Immunduktion 6–12 Monate.
- Risiken: GvHD, Infektion, Infertilität, Sekundärkarzinom. Nicht routinemäßig für alle.
4. Zusätzliche Therapien
- Kortikosteroide: Bei Autoimmunkomplikationen (ITP, AIHA, Arthritis) – nicht für primäre Immundefizienz.
- Bronchiektasen-Management: Atemwegskrämpfe, inhalative Antibiotika, Makrolid-Prophylaxe.
- Enteroviral-Infektionen: IVIG Hochdosis (1–2 g/kg) + Pleconaril (investigativ) für Meningoenzephalitis.
Monitoring & multidisziplinäre Versorgung
- Vierteljährlich: IgG-Trough, Blutbild, Nieren/Leber, Lungenfunktion (bei Bronchiektasen).
- Jährlich: PFTs, HRCT Thorax (Baseline dann alle 2–3 Jahre), Audiologie, Entwicklung (Pädiatrie).
- Team: Immunologe, Pulmologe, Infektiologe, Genetik, Psychologie, Sozialarbeit.
Genetische Beratung
- XLA (BTK-Mutation): X-chromosomal-rezessiv. Trägerinnen (50% Söhne betroffen, 50% Töchter Trägerinnen).
- AR-Formen (µ-Schwere-Kette, λ5, Igα, Igβ, BLNK, PI3KR1): 25% Rezidivrisiko.
- Pränatale/präimplantationsdiagnostik verfügbar.
Mit moderner IRT (insbesondere SCIG) und proaktiver Versorgung erreichen die meisten Patienten eine nahezu normale Lebenserwartung und Lebensqualität. HSCT bietet Heilung für ausgewählte schwere Fälle.
